黔西二中位于黔西县老城中心，系原“贵州省立黔西中学”旧址。学校创办于1958年，9月8日是校庆日，前身为黔西县“山水民中”，校址设在东门外，当时共有教职工8人，学生100人，两个教学班。1959年3月，改名为“幸福中学（民办）”。1960年8月，经县人民政府批准，定名为“黔西县第二中学”。1969年9月，迁往重新区，二中在发展中遇到了严重的挫折。1971年10月，在现址成立“黔西城关中学”，招收学生500余名，八个初中班，教职工23人。1977年8月，更名为“黔西二中”，学校已发展到二十个班，学生超过千人，教职工60余人，一所初具规模的完全中学已形成。

发展是艰难的，但全体二中人发扬不怕苦、不怕累的精神，脚踏实地的将学校一步一步的往前推进。1978年被县委批准为“县属重点中学”，1986年地区批准为“地级重点中学”；1998年经地区教育局、教育督导室进行督导评估，确定为“地区示范性完中”。学校曾获“贵州省教育战线首届先进集体” 、“全省民族团结工作先进单位”、“地区传统体育运动学校”、“地级文明学校”、“地级普实示范校”等荣誉称号。在1983年的高考中，文、理科分别有两位学生考入北京大学、清华大学，这是恢复高考以来黔西县第一个考入北京大学、清华大学的学生。

1999年，学校推行“三制一管理”的改革，全面加强学校内部管理。2007年，扩建后的新校园全面投入使用，学校面貌焕然一新。2008年，根据“新校园，新思路，新理念，新进步”的发展思路，学校坚持以“文化建校、质量立校、特色兴校、改革活校、开放强校”为发展思路，提出了新的办学理念，将“修己立人”作为校训。2008年秋季学期，学校又进行了新的改革，进一步搞好对教师教学、后勤服务、行政管理的评价和管理，不断提高大家的竞争意识、服务意识和质量意识。2010年，学校已有教职工167人，学生2700余人，共45个教学班。