徐州市第二中学位于市中心区，前身是明清时期徐州的最高学府徐州府学宫（1369年），是徐州文脉传承的重要基地，至今已在原址连续办学645年。学校1997年被评为江苏省重点中学，2004年转评为江苏省三星级普通高中。学校现为独立设置的全日制普通高中，办学规模为12轨，36个教学班。学校办学的发展意识和精品意识不断增强，教学效益良好。

校园以“中轴带两翼”的建筑格局彰显古代园林建筑特色，与儒家文化相呼应。园内明清碑牌石刻遍布，泮池点缀其中，藤廊穿行，翠柏环绕。校园内文物众多，其中大成门、大成殿及中共徐州地下党组织活动旧址均为徐州市文物保护单位；大成门古朴典雅，大成殿气势恢宏，威严壮观，殿内设有大成棋院，为省围棋文化课程基地主要活动场所之一；大成广场青砖铺地，绿荫环绕，古迹遍布，为师生提供温馨的学习和休闲环境；革命活动旧址纪念碑矗立在松柏翠竹之中，此处现为徐州市中小学革命传统教育基地。

根据徐州市教育布局规划，为进一步提升学校办学层次，市政府正在徐州市区北部建设新校区。正在建设的徐州二中新校区占地120亩，建筑面积为73305平方米，分为行政办公区、教学区、运动区和生活区，建有各类标准实验室、电教中心、现代化图书馆、艺术综合楼、游泳馆、风雨操场、食堂和宿舍。新建成的徐州二中是一所徐州地区一流的现代化寄宿制学校。